近日，火炬高新区企业康方生物（9926.HK）全球首创的三特异性抗体新药AK150（ILT2/ILT4/CSF1R三抗）获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可批准，开展用于治疗晚期恶性实体瘤的临床试验。
AK150是全球唯一在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，也是康方生物首个进入临床阶段的三抗新药。AK150是康方生物基于领先的AI制药研发技术平台和Tetrabody多抗技术平台而开发的全球首创新药，是公司在多特异性抗体技术领域强劲实力的又一次见证。
 ILT2、ILT4 和CSF1R在多种实体瘤中具有较高的表达水平，尤其在免疫抑制微环境显著的肿瘤类型中表现突出，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、胰腺癌以及部分难治性乳腺癌等。尽管当前全球范围内针对巨噬细胞的单靶点或双靶点药物（如靶向ILT2、ILT4或CSF1R）已展现出一定潜力，但这些药物仍难以进一步打破肿瘤微环境的免疫抑制网络，亟需能够实现多维度免疫重塑的多靶点协同创新疗法，提高抗肿瘤疗效，尤其是进一步破解传统免疫治疗对“冷肿瘤”不敏感的临床难题。
 

AK150 可协同靶向 CSF1R、ILT2和ILT4靶点，这三个靶点在肿瘤免疫微环境中各自发挥重要的免疫调节作用，共同构建复杂的免疫抑制网络，而三靶点协同阻断作用可以实现在不同层面解除免疫抑制，通过双向调节髓系细胞和淋巴细胞的功能，激活CD8+ T细胞及自然杀伤（NK）细胞，增强抗肿瘤免疫效应。
从分子机制角度，协同靶向CSF1R、ILT2和ILT4可多角度解除免疫抑制，既减少了免疫抑制性髓系细胞的数量（通过CSF1R），又解除了剩余髓系细胞的“刹车”功能（通过ILT2/ILT4），实现了从“源头”到“终端”的全通路抑制，最终突破巨噬细胞介导的免疫抑制，提高T/B/NK等免疫细胞协同抗肿瘤活性，达到“解除免疫抑制+清除抑制性细胞+激活抗肿瘤免疫”的三维调控。
AK150可同时靶向ILT2、ILT4、CSF1R三个靶点，实现协同抗肿瘤，具有同时调节先天免疫和获得性免疫系统的作用，既对热肿瘤具有高效治疗潜力，还可以将冷肿瘤向热肿瘤转换，有望从根本上改善并提高肿瘤对免疫治疗的有效性。

关于 AK150（ILT2/ILT4/CSF1R 三抗）
AK150是康方生物自主研发的人源化抗CSF1R、ILT2和ILT4三特异性抗体药物，一方面，它可以结合CSF1R阻断CSF1R与CSF1/IL-34的相互作用，从而阻断CSF1R介导的免疫抑制信号，清除或抑制M2样TAMs，从而发挥抗肿瘤作用；另一方面，还通过结合ILT2/ILT4阻断ILT2/ILT4与HLA-A/B/C/E/G的相互作用，阻断ILT2/ILT4可解除ILT2、ILT4介导的免疫抑制信号，激活和恢复NK细胞、CD8+T细胞的活性与功能，从而恢复先天和适应性免疫反应；同时靶向这三个靶点，既减少了免疫抑制性髓系细胞的数量，又解除了剩余髓系细胞的“刹车”功能，实现了从“源头”到“终端”的全通路抑制。临床前动物模型提示AK150各剂量组均具有肿瘤抑制作用，且呈现出一定的量效关系。

关于康方生物
康方生物（9926.HK）于2012年成立于中山火炬高新区，是中山市本土培育并走向全球的生物医药标杆企业。企业集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体，以临床价值为导向，打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody多特异性抗体开发、抗体偶联Dual-Shield ADC、T细胞衔接器Dual-Lock TCE、Tissue-Smart siRNA、细胞治疗及Flex-Nano mRNA等技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。
企业已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，27个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，2个新药4个适应症的上市申请处于审评审批阶段。康方生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司。
 

一审：陈海波
二审：余从洪
三审：万鹤群
部分资料来源：康方生物